Maximizing the Potency of siRNA Lipid Nanoparticles for Hepatic Gene Silencing In Vivo**

Abstract

Der Einfluss des pKS-Werts von ionisierbaren Lipiden auf den siRNA-Transport durch Lipidnanopartikel in vivo wurde anhand zahlreicher Modifikationen der Lipid-Kopfgruppen studiert. Dabei wurde ein Zusammenhang zwischen pKS-Wert und Stummschaltung des Maus-FVII-Gens (FVII ED50) gefunden: pKS-Werte von 6.2–6.5 erwiesen sich als optimal (siehe Diagramm). Für das wirksamste kationische Lipid betrug ED50 etwa 0.005 mg kg−1 in Mäusen und <0.03 mg kg−1 in Primaten (außer Menschen).