Neoadjuvant Immune Checkpoint Inhibition Improves Organ Preservation in T4bM0 Colorectal Cancer With Mismatch Repair Deficiency: A Retrospective Observational Study

Abstract

ANTECEDENTES:Los pacientes con cáncer colorrectal con deficiencia en la reparación de desajustes suelen (dMMR) ser menos agresivos y se asocian con un menor riesgo de metástasis a distancia. La inhibición del punto de control inmunitario, en lugar de la quimiorradioterapia tradicional, ha mostrado grandes ventajas en el tratamiento de estos pacientes.OBJETIVO:Este estudio tuvo como objetivo verificar nuestra hipótesis de que el CCR localmente muy avanzado (T4b) sin metástasis a distancia podría presentarse con una mayor probabilidad de dMMR y ser más sensible a la inhibición del punto de control inmunitario neoadyuvante.DISEÑO:Este estudio fue diseñado como un estudio observacional retrospectivo de un solo centro.CONFIGURACIÓN:El estudio se realizó en un centro de referencia terciario en China.PACIENTES:Se incluyeron pacientes con diagnóstico clínico de CCR T4bM0 desde 2008 hasta 2019.PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:Se analizaron las características clinicopatológicas, el estado de MMR y los resultados de supervivencia de los pacientes con dMMR.RESULTADOS:Se incluyeron un total de 268 pacientes. La incidencia de dMMR en la población T4bM0 fue del 27,6% (75/268), con un 84,0% (63/75) en colon y un 16,0% (12/75) en recto. Para los tumores ubicados en el colon proximal, el 45,0% (50/111) exhibió dMMR, mientras que la incidencia de dMMR en el cáncer de colon sigmoideo y el cáncer de recto fue solo del 15,9% (25/157). La inhibición del punto de control inmunitario neoadyuvante redujo significativamente la cirugía abierta y la tasa de resección multivisceral ( p = 0,000 y p = 0,025, respectivamente). La tasa de PCR en el grupo de inhibición del punto de control inmunitario neoadyuvante fue significativamente mayor que en el grupo de quimiorradioterapia/quimioterapia neoadyuvante (70,0% frente a 0%, p = 0,004). No se observó reducción del estadio del tumor después de la quimioterapia neoadyuvante. La inhibición del punto de control inmunitario neoadyuvante proporcionó una supervivencia sin enfermedad significativamente mejor ( p = 0,0078) y una supervivencia general relativamente más larga ( p = 0,15) que otros grupos.LIMITACIONES:Este estudio está limitado por el posible sesgo de selección y el pequeño tamaño de la muestra.CONCLUSIONES:Nuestros datos representan la alta incidencia de dMMR en T4bM0 CRC y la eficacia del grupo de inhibición del punto de control inmunitario neoadyuvante en la preservación de órganos. La oncología de precisión requiere la identificación del estado de la proteína MMR en el diagnóstico inicial para tomar una decisión de tratamiento racional para estos pacientes especiales. Consulte el Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B952 . (Traducción-Dr. Yesenia Rojas-Khalil ).