Multiple Forms of Thyroid Stimulating Hormone Receptor Associated with Graves' Disease

Abstract

Die “Northern Blot”-Analyse polyadeny-lierter RNA aus Schilddrüsen von Basedow-Patienten zeigte Transkripte des TSH-Rezeptor- (TSH-R-) Gens sowohl von normaler als auch von verringerter Länge. HeLa-Zellen, die nach Transfektion mit cDNA den menschlichen TSH-R stabil exprimierten, besaßen nur Transkripte normaler Länge und exprimierten nur membranständigen TSH-R. Dagegen produzierte ein cDNA-Konstrukt der extrazellulären Domäne des TSH-Gens nach Transfektion in 3T3-Zellen eine lösliche TSH-Bindungsaktivität im Kulturmedium dieser Zellen. Die Größe der TSH-R-Transkripte in diesen 3T3-Zellen war ähnlich der der verkürzten TSH-R-Transkripte aus der Schilddrüse von Basedow-Patienten. Der TSH-R hatte biochemische Eigenschaften eines "löslichen” Rezeptors: Er kosedimentierte nicht mit Membranfraktionen, passierte 0,2 um Filter und hatte nach Molekularsieb-Bestimmung ein ungefähres Molekulargewicht von 300 k-1000 k. Eine TSH-Bindungsaktivität ähnlicher Größe wurde auch im Serum von Basedow-Patienten nachgewiesen. Dieser "lösliche” Rezeptor könnte das Produkt verkürzter TSH-R-Transkripte in Schilddrüsen von Basedow-Patienten sein und könnte das Immunogen für die Anti-TSH-R-Autoantikörper der Basedow-Krankheit darstellen.