Longitudinal changes in Alzheimer's‐related plasma biomarkers and brain amyloid

Abstract

Plasma <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"> <mml:semantics> <mml:mrow> <mml:msub><mml:mrow><mml:mi>A</mml:mi> <mml:mi>β</mml:mi></mml:mrow> <mml:mn>42</mml:mn></mml:msub> <mml:mo>/</mml:mo> <mml:msub><mml:mrow><mml:mi>A</mml:mi> <mml:mi>β</mml:mi></mml:mrow> <mml:mn>40</mml:mn></mml:msub> </mml:mrow> <mml:annotation>${{\rm A}\beta }_{42}/{{\rm A}\beta }_{40}$</mml:annotation></mml:semantics> </mml:math> may begin declining decades prior to brain amyloid accumulation, whereas p-tau ratios, GFAP, and NfL increase closer in time. HIGHLIGHTS Plasma <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"> <mml:semantics> <mml:mrow> <mml:msub><mml:mrow><mml:mi>A</mml:mi> <mml:mi>β</mml:mi></mml:mrow> <mml:mn>42</mml:mn></mml:msub> <mml:mo>/</mml:mo> <mml:msub><mml:mrow><mml:mi>A</mml:mi> <mml:mi>β</mml:mi></mml:mrow> <mml:mn>40</mml:mn></mml:msub> </mml:mrow> <mml:annotation>${{\rm A}\beta }_{42}/{{\rm A}\beta }_{40}$</mml:annotation></mml:semantics> </mml:math> declines over time among PiB- but does not change among PiB+. Phosphorylated-tau to Aβ₄₂ ratios increase over time among PiB+ but do not change among PiB-. Rate of change in brain amyloid is correlated with change in GFAP and neurofilament light chain. The greatest decline in <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"> <mml:semantics> <mml:mrow> <mml:msub><mml:mrow><mml:mi>A</mml:mi> <mml:mi>β</mml:mi></mml:mrow> <mml:mn>42</mml:mn></mml:msub> <mml:mo>/</mml:mo> <mml:msub><mml:mrow><mml:mi>A</mml:mi> <mml:mi>β</mml:mi></mml:mrow> <mml:mn>40</mml:mn></mml:msub> </mml:mrow> <mml:annotation>${{\rm A}\beta }_{42}/{{\rm A}\beta }_{40}$</mml:annotation></mml:semantics> </mml:math> may precede brain amyloid positivity by decades.