The Two Faces of Potent Antitumor Duocarmycin‐Based Drugs: A Structural Dissection Reveals Disparate Motifs for DNA versus Aldehyde Dehydrogenase 1 Affinity

Abstract

Seco-Cyclopropabenzindol(CBI)-Verbindungen, die von Duocarmycin abgeleitet sind, binden an DNA und an eine Aldehyddehydrogenase (ALDH1A1) in Lungenkrebszellen, wie bereits zuvor gezeigt wurde. Die Entfernung der DNA-bindenden Indoleinheit resultiert in einer CBI-Verbindung, die nicht an DNA in Zellen bindet, aber immer noch cytotoxisch ist. Diese CBI-Verbindung hat eine erhöhte Affinität für ALDH1A1. Rh=Rhodamin.