Introduction of a Non‐Natural Amino Acid into a Nonribosomal Peptide Antibiotic by Modification of Adenylation Domain Specificity

Abstract

Calcium-abhängige Antibiotika (CDA) sind cyclische Lipopeptide, die durch nichtribosomale Peptidsynthetasen (NRPS) aufgebaut werden. Durch Modifizieren des aktiven Zentrums der 3-Methylglutamat-aktivierenden Adenylierungsdomäne (A-Domäne) der CDA-NRPS gelang der Einbau von synthetischem 3-Methylglutamin in CDA. Dies ist das erste Beispiel für die gezielte Veränderung von A-Domänen mit dem Ziel, synthetische „nichtnatürliche“ Aminosäuren in nichtribosomale Peptide einzuführen.