Interferon-a enhances sensitivity of human osteosarcoma U2OS cells to doxorubicin by p53-dependent apoptosis

Abstract

目的:决定是否 interferon-alpha ( IFN 高山哈)能在骨肉瘤房间和它的分子的 mechanism.Methods 提高 doxorubicin 敏感:房间生存能力用3-( 4,5-dimethylthiazol-2-yl )被评估 -2,5-diphenyltetrazolium 溴化物 assay.Apoptosis 用流动血细胞计数分析被学习，染色的 Hoechst33258 ， DNA 破碎试金，象 caspase-3 和多形核白细胞(自动数据处理核糖)的激活一样， polymerase.Protein 表示被西方的弄污检测。 p53 的依赖用 p53-siRNA transfection.Results 被决定: IFN 高山哈增加的 导致doxorubicin 的细胞毒性到通过在人的骨肉瘤的 apoptosis 的大得多的度p53野的 U20S 房间，然而并非p53变异的 MG63 cells.IFN 高山哈显著地在调整 p53 ， Bax ， Mdm2 ，和 p21 上面在调整 Bcl-2 下面，并且在 U20S 房间响应 doxorubicin 激活 caspase-3 和 PARP 劈开。而且， p53 的 调停siRNA 的 silencing 显著地减少了 IFN alpha/doxorubicin 导致联合的细胞毒性和 PARP cleavage.Conclusion : IFN 高山哈由p53依赖的 apoptosis.The 提高人的骨肉瘤 U20S 房间的敏感到 doxorubicin 有 IFN 高山的合适的联合哈并且常规化学疗法的代理人可以是为与功能的 p53 改进骨肉瘤的处理的合理策略。