Knockdown of S-phase Kinase-associated Protein-2 Expression in MCF-7 Inhibits Cell Growth and Enhances the Cytotoxic Effects of Epirubicin

Abstract

S 阶段联系 kinase 的 protein-2 (Skp2 ) 在调停 ubiquitin 的解朊作用起一个关键作用，导致房间从的前进一对一个 proliferative 状态静止。Skp2 完了在许多肿瘤表示了并且相反地与 p27 表示相关，包括乳癌。在这研究，我们使用了小介入的 RNA (siRNAs ) 在人的乳癌 MCF-7 细胞禁止 Skp2 表示并且如果击倒，从而由 RNA 干扰(RNAi ) Skp2 调查将禁止乳癌细胞生长并且在 MCF-7 细胞上影响 epirubicin 的效果。三 Skp2 siRNA 构造被重新结合并且短暂地 transfected 人乳癌 MCF-7 房间。Skp2 的下面规定被反向的抄写聚合酶链反应和蛋白质印迹分析证实。我们证明 Skp2 siRNA 转染减少了 Skp2 蛋白质并且在 MCF-7 房间导致了 p27 蛋白质的累积。Skp2 siRNA 在 vitro 并且在 vivo 禁止了房间增长。由 RNAi 的 Skp2 击倒在 vitro 的增加的细胞的 apoptosis。有治疗进一步与 epirubicin 跟随的 Skp2 siRNA 的治疗禁止了癌症房间线的增长，与 epirubicin 跟随的控制 siRNA 相比。因此， Skp2 击倒由 RNAi 的表示禁止乳癌细胞生长并且提高 epirubicin 的效果。Skp2 的调停 siRNA 的基因 silencing 能是为在规定下面的 p27 的抑制的新奇癌症基因治疗。