Chronic palmitate exposure inhibits AMPKa and decreases glucose-stimulated insulin secretion from β-cells： modulation by fenofibrate

Abstract

目的:腺苷 激活monophosphate 的蛋白质激酶( AMPK )，葡萄糖新陈代谢的一个重要管理者，可以在 beta-cells.However 影响胰岛素分泌物，在贝它房间的 AMPK 的角色脂肪的毒性遗体 unclear.Fenofibrate 被报导了调整类脂化合物动态平衡并且在胰腺的 beta-cells.In 涉及胰岛素分泌物现在的学习，我们试图在老鼠小岛和 INS-1 贝它房间在 AMPK 表示和刺激葡萄糖的胰岛素分泌物( GSIS )上调查棕榈酸盐的效果，象在 INS-1 的 AMPK 和 GSIS 上的 fenofibrate 的效果一样，房间与 palmitate.Methods 对待:孤立的老鼠小岛和 INS-1 贝它房间为 AMPK 高山的 48 个 h.The mRNA 层次有或没有棕榈酸盐或 fenofibrate 被对待哈 isoforms 被弄污的即时 PCR.Western 测量被用来检测蛋白质表示全部的 AMPK 高山哈( T-AMPK 高山哈)， phosphorylated AMPK 高山哈( P-AMPK 高山哈)，并且 phosphorylated 乙酰辅酶Ａ羧酶( P-ACC )。胰岛素分泌物被 20 mmol/L 葡萄糖作为 GSIS.Results 导致的放射性免疫测定检测: 结果证明到为 48 h 的棕榈酸盐的贝它房间的长期的暴露禁止了 AMPK alphal mRNA 和 T-AMPK 高山的表示哈蛋白质层次，以及 P-AMPK 高山哈并且以一种剂量依赖者方式的 P-ACC 蛋白质表情。因此， GSIS 被 palmitate.Compared 与 对待palmitate 的房间禁止， fenofibrate 改善了这些变化由棕榈酸盐损害了并且在 AMPK 高山的表示展出了重要举起哈并且 GSIS.Conclusion :我们的调查结果建议 AMPK 高山的一个角色哈在脂肪的毒性和在改进 GSIS 的 fenofibrate 的一个新奇角色与 AMPK 高山联系了的贝它房间的减小哈在长期地暴露的贝它房间的激活到棕榈酸盐。