Behavioral Toxicity Associated with Antiepileptic Drugs: Concepts and Methods of Assessment

Abstract

Summary: The BTB designed for the VA Epilepsy Cooperative Study is a conceptually organized and practical set of test procedures that can be utilized to assess change in the areas of motor integration, visual perception, speech and language, and mood that might be attributable to AED therapy. If the data warrant, these categories can be compressed into motor, attention‐concentration, and mood. The unique methodological advantages of the VA Epilepsy Cooperative Study provide an opportunity to determine empirically the occurrence of behavioral toxicity for specific AED. The advantage of the BTB is the capacity to measure change from an objective baseline over an extended period during chronic AED treatment. The disadvantages are the requirements for apparatus, trained technicians, and additional time for the patient, which now limit its use to research. If BTB data confirm its sensitivity to behavioral toxicity often unappreciated during a neurological exam, the BTB will become a useful clinical tool. Additionally, a common vocabulary for communicating behavioral toxicity may emerge. This optimistic picture is presented with the simultaneous acknowledgment that a clear solution to the problem lies in accumulation of data in future studies which will have had the opportunity to examine the forthcoming results of this multicenter study. RÉSUMÉ Le BTB utilisé pour l'étude coopérative sur l'épilepsie de la Veteran Administration est une série conceptuellement organisée et pratique de tests qui peut ětre utilisée pour quantifier les modifications de l'intégration motrice, de la perception visuelle, du langage et de l'humeur, qui pourraient ětre dues au traitement antiépileptique. Si nos constatations sont confirmées, ces catégories peuvent ětre réduites à 3: motrice, d'attention‐concentration et d'humeur. L'avantage méthodologique de l'étude Coopérative sur l'épilepsie de la Veteran Administration est de permettre de déterminer empiriquement l'apparition de la toxicité vis à vis du comportement pour chaque médicament antiépileptique. L'avantage du BTB est sa capacitéà mesurer les variations à partir d'une ligne de base objective pendant une longue période au cours d'un traitement antiépileptique chronique. Son inconvénient est la nécessité de disposer de l'appareillage nécessaire, de techniciens entraǐnés, et le temps que passe le patient à subir les examens, ce qui limite actuellement son utilisation. Si les résultats obtenus avec le BTB confirment la sensibilité de cette batterie à la toxicité comportementale, qui est souvent inappréciable pendant un examen neurologique, le BTB deviendra un instrument cliniquement utile. De plus, son utilisation peut aider à définir un vocabulaire commun de définition de la toxicité comportementale. Nous présentons ces constatations d'une manière optimiste, en reconnaissant toutefois qu'une solution claire du problème dépendra de l'accumulation de faits dans des études ultérieures de l'évolution des résultats de cette étude multicentrique. RESUMEN El BTB, disenado para el estudio cooperativo de epilepsia en las administraciones de veteranos, consiste en una colección práctica de procedimientos de tests que están organizados conceptualmente y pueden ser utilizados para determinar los cambios en las áreas de integración motora, per cepción visual, lenguaje conceptual y articulación de la palabra y estado de ánimo que puedan ser atribuíbles a la terapia con medicaciones antiepilépticas. Si lo permite la información, estas categorías pueden ser comprimidas en categorǐa motora, atención‐concentración y estado de ánimo. La Única ventaja metodológica del estudio cooperativo de epilepsia de las administraciones de veteranos proporciona una oportunidad para determinar empíricamente la aparición de toxicidad en el comportamiento con respecto a medicaciones antiepilépticas especi'ficas. La ventaja de la BTB consiste en la capacidad de medir cambios desde una línea basal objeti va durante un periodo de tiempo prolongado mientras se administra el tratamiento antiepiléptico. Las desventajas consisten en la necesidad de equipo y técnicos especialmente entrenados con tiempo supletorio para que el enfermo se dedique a esta investigatión. Si la BTB confirma su sensibilidad para detectar toxicidad en el comportamiento, que pasa frecuentemente desapercibida en el examen neurológico, se convertirá en un instrumento clínico a utilizar. Además, puede desarrollarse un vocabulario comÚn para comunicar la toxicidad de comportamiento. Esta actitud optimista se presenta con la realizacíon simultánea de que una solución clara al problema residirá en el acÚmulo de information que emerja de estudios futuros que tendrán la oportunidad de examinar todos los resultados en este estudio multicéntrico. ZUSAMMENFASSUNG Der BTB, verfügbar für die kooperative VA‐Epilepsiestudie ist ein konzeptuell organisiertes und praktisches Bündel von Tests, das benutzt werden kann, um Veränderungen der motorischen Integration, der visuellen Perzeption, von Sprache und Ausdrucksvermögen sowie Stimmungen Zuerfassen, die einer antiepileptischen Therapie zugeschrieben werden. Wenn die Daten es erfordern, können diese Kategorien zusammengefasst werden in Motorik, Aufmerksamkeit‐Konzentration und Stimmung. Der einzigartige methodische Vorteil der kooperativen VA‐Epilepsie‐Studie eröffnet die Möglichkeit, das Auftreten toxischer Verhaltensstörungen für spezifische antiepileptische Medikamente empirisch zu bestimmen. Der Vorteil des BTB liegt in der hohen Kapazität, Veränderungen von einer objektiven Basis aus über einen längeren Zeitraum und während der chronischen AED‐Behandlung zu messen. Der Nachteil liegt in der Notweudigkeit eines Apparats, ausgebildeter Techniker und Zusätzlicher Zeit für den Patienten die jetzt seine Anwendung auf die Forschung begrenzt. Wenn die BTB‐Ergebnisse ihre Sensibilität gegenüber toxischen Verhaltensstörungen bestätigen, (die der neurologischen Untersuchung oft entgehen. wird das BTB zu einem nützlichen klinischen Werkzeug. Zusätzlich mag ein übereinstimmendes Vokabular für die Diskussion von toxischen Verhaltensstörungen die Folge seiner Anwendung sein. Dieses optimistische Bild wird mit der gleichzeitigen Anerkenntnis dargestellt, daß eine klare Lösung dieses Problems darin bestehen wird, Daten im weiteren Untersuchungen anzuhäufen die die Gelegenheit gehabt haben werden die auf sie zukommenden Resultate dieser multizentrischen Studie zu über‐prüfen.