[RuCl3ind3] and [RuCl2ind4]: Two New Ruthenium Complexes derived from the Tumor-inhibiting RuIII Compound HInd (OC-6-11)-[RuCl4ind2] (ind = indazole)

Abstract

Indazolium (OC-6-11)-tetrachlorobis(indazole) ruthenate(III), HInd (OC-6-11)-[RuCl4ind2], exhibits excellent results in different tumor models in vitro and in vivo. Substitution reactions of this ruthenium(III) complex are of special interest for a deeper understanding of its interactions with biologically occurring targets and its mode of action. The indazolium complex salt can be transformed to the neutral, meridionally configurated trisindazole complex (OC-6-21)-[RuCl3ind3] in solvents like tetrahydrofuran. The X-ray crystal structure of this complex could be solved (monoclinic space group P2(1)/n, a = 12.441(3), b = 10.415(3), c = 21.635(4) Å, β = 105.02(1)°). In spite of the paramagnetic RuIII atom most of the coordinated indazole protons could be assigned with the help of two-dimensional NMR experiments. Additionally, a reduced reaction product of HInd (OC-6-11)-[RuCl4ind2] in the physiological solubilizer 2-pyrrolidone could be isolated and the X-ray crystal structure of this RuII complex, (OC-6-12)-[RuCl2ind4], crystallized with two 2-pyrrolidones, could be solved (monoclinic space group P2(1)/n, a = 12.139(2), b = 10.426(2), c = 14.426(3) Å, β = 100.06(3)°). [RuCl3ind3] und [RuCl2ind4]: Zwei neue aus der tumorhemmenden RuIII-Verbindung HInd (OC-6-11)-[RuCl4ind2] erhaltene Rutheniumkomplexe (ind = Indazol) Indazolium (OC-6-11)-Tetrachlorobis(indazol)ruthenat(III), HInd (OC-6-11)-[RuCl4ind2], zeigt ausgezeichnete Ergebnisse in unterschiedlichen Tumormodellen in vitro und in vivo. Substitutionsreaktionen dieses Ruthenium(III)-Komplexes sind zum besseren Verständnis seines Wirkmechanismus, insbesondere der Wechselwirkung mit biologisch relevanten Molekülen, von großem Interesse. Das Indazolium Komplexsalz kann in Lösungsmitteln wie Tetrahydrofuran in den meridional konfigurierten Trisindazolkomplex (OC-6-21)-[RuCl3ind3] überführt werden. Die Kristallstruktur dieses RuIII-Komplexes konnte gelöst werden (monokline Raumgruppe, P2(1)/n, a = 12.441(3), b = 10.415(3), c = 21.635(4) Å, β = 105.02(1)°). Trotz des paramagnetischen RuIII-Atoms konnten die Protonen des koordinierten Indazols mit Hilfe zweidimensionaler NMR-Experimente größtenteils zugeordnet werden. Darüber hinaus konnte ein reduziertes Reaktionsprodukt von HInd (OC-6-11)-[RuCl4ind2] im physiologischen Lösevermittler 2-Pyrrolidon isoliert und die Kristallstruktur dieses RuII-Komplexes, (OC-6-12)-[RuCl2ind4], kristallisiert mit zwei Molekülen 2-Pyrrolidon, gelöst werden (monokline Raumgruppe, P2(1)/n, a = 12.139(2), b = 10.426(2), c = 14.426(3) Å, β = 100.06(3)°).