Regio- and Stereoselective Synthesis ofNor-Nonactinic Acid Derivatives—Kinetic Reaction Control in the Lewis Acid Mediated Domino Reaction of 1,3-Dicarbonyl Dianions with 1-Bromo-2,3-epoxypropanes

Abstract

Very good chemo-, regio-, and stereoselectivities were observed in the domino reactions of 1,3-dicarbonyl dianions with epibromohydrins (see scheme). These reactions provide a new and convenient synthesis of functionalized nor-nonactinic acid derivatives, of interest for their pharmacology and for natural product synthesis. The thermodynamically less stable Z isomers are stereoselectively formed under kinetic reaction control. Reaction of 1,3-dicarbonyl dianions with epibromohydrin derivatives results in formation of functionalized 2-alkylidene-5-hydroxymethyltetrahydrofurans. These reactions proceed by chemoselective attack of the dianion onto the carbon attached to the bromine atom and subsequent nucleophilic attack of the resultant monoanion onto the epoxide. The cyclization products, which were formed with very good regio- and stereoselectivities, are of pharmacological relevance and represent versatile building blocks for the synthesis of natural products. Funktionalisierte 2-Alkyliden-5-hydroxymethyltetrahydrofurane können effizient und hochselektiv durch Lewis Säure vermittelte Cyclisierung von 1,3-Dicarbonyldianionen mit Epibromhydrinderivaten hergestellt werden. Die Bildung der Produkte kann durch chemoselektiven Angriff des terminalen Kohlenstoffatoms des Dianions auf die Alkylbromidfunktion des Epibromhydrins und anschließende Cyclisierung durch regioselektiven Angriff des Sauerstoffatoms des gebildeten Monoanions auf das benachbarte Kohlenstoffatom des Epoxids erklärt werden. Der Einsatz des Natrium-Lithium-Salzes der Dicarbonylverbindung sowie die Anwesenheit der Lewis Säure Lithiumperchlorat erwiesen sich als besonders wichtig bei der Optimierung der neuen Dominoreaktion. Die Cyclisierungsprodukte, die mit sehr guter Regio- und Stereoselektivität gebildet werden, sind von pharmakologischer Relevanz und stellen vielseitige Bausteine zur Synthese von Naturstoffen dar.