Phenelzine: An Old Drug That May Hold Clues to The Development of New Neuroprotective Agents

Abstract

ABSTRACTThe monoamine oxidase (MAO)-inhibiting antidepressant phenelzine (PLZ) is also used in the treatment of anxiety disorders such as panic disorder and social anxiety disorder and has been shown to have neuroprotective actions in an animal model of transient forebrain ischemia. Phenelzine has multiple actions in addition to inhibition of MAO that may contribute to its pharmacological and therapeutic profile. These actions include inhibition of GABA transaminase and elevation of brain levels of GABA, effects on functional availability of glutamate, sequestration of reactive aldehydes, inhibition of primary amine oxidase and effects on brain-derived neurotrophic factor (BDNF). 2-Phenylethylidenehydrazine (PEH) has been identified as a major metabolite of PLZ and has also been shown to elevate brain levels of GABA, to sequester reactive aldehydes and to exert neuroprotective effects in a transient forebrain ischemia model. The actions of PLZ and PEH should be considered when designing future drugs for the treatment of psychiatric and neurologic disorders, particularly those involving neurodegeneration.ÖZETPanik bozukluk ve sosyal anksiyete bozukluğu gibi anksiyete bozukluklarının tedavisinde kullanılan monoamin oksi-daz (MAO) inhibitörü bir antidepresan olan fenelzinin geçici önbeyin iskemisi olan bir hayvan modelinde nöroprotektif etkileri olduğu gösterilmiştir. Fenelzinin MAO inhibisyo- nu etkisi yanı sıra farmakolojik ve terapötik profiline eklenebilir çok sayıda etkisi vardır. Bu etkiler GABA transamina-zın inhibisyonuyla beyin GABA düzeylerini arttırması, glu-tamatın işlevsel durumu üzerine etkileri, reaktif aldehitlerin tutulumu, primer amin oksidaz inhibisyonu ve beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) üzerindeki etkilerin inhibe edilmesidir. 2-Feniletilidenehidrazin, fenelzinin önemli bir metabolit olup GABA beyin düzeylerini arttırdığı gösterilmiştir ve geçici önbeyin iskemisi modelinde reaktif aldehitlerin tutulumu ve nöroprotektif etkileri keşfedilmiştir. Fenelzin ve feniletilidenehidrazin bu etkileri nedeniyle özellikle nörodejenerasyon içeren psikiyatrik ve nörolojik bozuklukların tedavisi için gelecekte ilaç tasarımı yönünden göz önünde tutulmalıdır.Key words: Phenelzineneuroprotectionfaminobutyric acid (GABA)glutamatereactive aldehydesprimary amine oxidase (semicarbazide sensitive amine oxidase)Anahtar sözcükler: Fenelzinnöroproteksiyonγ-aminobutirik asid (GABA)glutamatereaktif aldehidlerprimer amin oksidaz (semikarbazid sensitif amin oksidaz)